Penulis / NIM
LOLINDAWATY SALZABILLAH SALEH / 821412136
Program Studi
S1 - FARMASI
Pembimbing 1 / NIDN
Dr. TETI SUTRIYATI TULOLI, S.Farm. M.Si. Apt / 0020028004
Pembimbing 2 / NIDN
LA ODE AMAN, M.Si / 0021047704
Abstrak
Lolindawaty Salzabillah H. Saleh 2014. 821 412 136. Hubungan kuantitatif Struktur Aktivitas Senyawa Turunan Flavonoid Sebagai Inhibitor Human Epidermal Reseptor 2 - Tyrosine Kinase (HER2-TK) Pada Penyakit Kanker Payudara. Skripsi, Program Studi S1 Farmasi, Jurusan Farmasi, Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan dan Keolahragaan, Universitas Negeri Gorontalo. Pembimbing 1 Dr. Teti S. Tuloli, S.Farm., M.Si., Apt dan Pembimbing II La Ode Aman, S.Pd., M.Si.
Penelitian ini merupakan penelitian teoritis eksploratif dimana 50 turunan senyawa flavonoid dikembangkan sebagai inhibitor Human Epidermal Reseptor 2-Tyrosine Kinase (HER2-TK) pada kanker payudara. Penelitian ini menggunakan metode Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas Senyawa (HKSA) yang merupakan metode kimia komputasi dalam proses desain obat. Optimasi geometri molekul menggunakan semiempiris PM3 (Parameterized Model 3) untuk menentukan persamaan HKSA terbaik berdasarkan analisis regresi multiliniear dengan I/C 50 sebagai variabel tergantung dan variabel bebas adalah kombinasi deskriptor yaitu koefisien partisi (Log P), TPSA, MR, globularitas, PM3_HF, PM_HOMO, PM3_LUMO, volume dan LogS.
Persamaan HKSA terbaik dalam penelitian adalah :
Log I/C 50pred= 9.761*glob6.079 - 0.430*mr0.087 + 0.025*TPSA0.004 + 0.830*LogP0.122 + 2.7370.761 dengan n = 33, r = 0.895, r2=0.801, Fhit=28.272, SE= 0.25334, q2=1.9864.
Modifikasi struktur senyawa penuntun menggunakan metode Skema Topliss dan dihasilkan senyawa baru yaitu FD01, FD07, FD09, FD10, FD11, dan FD12 dengan tiap nilai I/C 50 prediksi 2.687 g/ml, 2.384 g/ml, 2.583 g/ml, 2.385 g/ml, 2.664 g/ml, dan 2.443 g/ml.
Hasil docking antara interaksi senyawa baru dengan reseptor adalah adalah G FD01 (-7.94093 kcal/mol), G FD07 (-7.68009 kcal/mol), G FD09 (-7.94234 kcal/mol), G FD10 (-8.06115 kcal/mol), G FD11 (-8.49593 kcal/mol), dan G FD12 (-7.09570 kcal/mol).
Kata Kunci: HKSA, Flavonoid, HER2-TK, Kanker Payudara.
Download berkas
